Нейрональный цероидный липофусциноз взрослых (болезнь Куфса, CLN4)

Эпилепсия

3. Классификация

Врожденная (CNCL)

Инфантильная (INCL)

https://www.youtube.com/watch?v=ytdevru

Поздняя инфантильная (LINCL)

Ювенильная (JNCL)

Взрослая(ANCL)

Северная эпилепсия

5. Историческая справка

Первые случаи НЦЛ были описаны еще в начале 19 века.

В 1826 г. Кристиан Стенжел, описал семейный случай

заболевания

клиническими

симптомами

эпилептическими приступами, нарушение психоречевого

развития и прогрессирующее снижение зрения.

В 1908 г. Янский впервые описал новую форму

«амавротической семейной идиотии» с атрофией мозжечка.

В 1913 г. Макс Бильшовский описал сходную клиникопатоморфологическую картину у 3 сибсов с судорогами,

быстрой утратой двигательных навыков, деменцией и слепотой

с дебютом после 3,5 лет. Он предположил, что эта форма

Нейрональный цероидный липофусциноз взрослых (болезнь Куфса, CLN4)

болезни

https://www.youtube.com/watch?v=ytadvertiseru

является

поздней

инфантильной

формой

Нейрональный цероидный липофусциноз взрослых (болезнь Куфса, CLN4)

«амавротической семейной идиотии» и отличается от

ювенильных форм. Поздняя инфантильная форма названа

болезнью Бильшовского-Янского.

6. Этиология

При всех формах НЦЛ

происходит накопление

Нейрональный цероидный липофусциноз взрослых (болезнь Куфса, CLN4)

в лизосомах клеток

https://www.youtube.com/watch?v=ytpolicyandsafetyru

аутофлюоресцентного

липопигмента, который

из белков сапозинов A и

D и/или субъединицы с

митохондриальной

АТФ-синтазы.

• НЦЛ широко распространены во всем мире и, возможно,

являются наиболее частыми заболеваниями из группы

наследственных нейродегенеративных болезней,

манифестирующих в детском возрасте.

• Суммарная частота встречаемости всех форм НЦЛ составляет

https://www.youtube.com/watch?v=ytpressru

1:25000.

• Основные клинические симптомы НЦЛ – различные типы

эпилептических приступов, нарушение интеллекта,

двигательные расстройства (включая атаксию), снижение

зрения.

• Все формы характеризуются прогрессирующим течением.

Расстройства зрения не описаны при взрослой форме (НЦЛ4) и

Северной эпилепсии (НЦЛ8).

8. Врожденный НЦЛ ( НЦЛ 10 тип; CNLC)

• Впервые была описана Норманом и Вудом в 1941 году.

• Дебют – в первые часы жизни. У больных развивается

тяжелая

https://www.youtube.com/watch?v=https:accounts.google.comServiceLogin

дыхательная

недостаточность,

статус

эпилептических приступов. У большинства пациентов

наблюдается

микроцефалия.

Летальный

исход

наступает в течение нескольких часов или недель

https://www.youtube.com/watch?v=ytcopyrightru

жизни.

11. Поздняя инфантильная форма (НЦЛ 2,5,6,7 типов, LINCL)

Была впервые описана Santavuori и соавт. в 1973 г. Обусловлена мутациями в гене

CLN1, кодирующем фермент лизосомной пальмитоилпротеинтиоэстеразы (РРТ1).

Первые симптомы появляются от 6 до 24 мес.

Нейрональный цероидный липофусциноз взрослых (болезнь Куфса, CLN4)

Различные типы эпилептические приступы (генерализованные тонико-клонические,

миоклонические)

Мышечная гипотония

Задержка психомоторного развития.

Практически у всех больных формируется вторичная микроцефалия. С момента первых

клинических симптомов быстро происходит регресс психомоторного развития,

https://www.youtube.com/watch?v=ytaboutru

эпилептические приступы становятся резистентными к АЭП, формируются

мозжечковые расстройства, нарушается сон и возникает деменция.

Частый симптом – двигательные стереотипии и симптомы аутистического поведения.

ЭЭГ – уменьшение амплитуды и замедление основного ритма; во

время сна – отсутствие сонных веретен. Характерно ослабление

реакции ЭЭГ на пробы с открыванием-закрыванием глаз с

последующей депрессией альфа-ритма по сравнению с фоновой

корковой активностью.

МРТ головного мозга – диффузная кортикальная и субкортикальная

атрофия, атрофия мозжечка, а также повышение интенсивности МРсигнала в перевентрикулярном белом веществе и снижениие

интенсивности в области базальных ганглиев и таламуса.

Основным методом подтверждения диагноза является определение

активности фермента пальмитоилпротеинтиоэстеразы в культуре

клеток фибробластов, лейкоцитах в периферической крови и ДНКдиагностика.

https://www.youtube.com/watch?v=ytcreatorsru

генетически

гетерогенная

группа

заболеваний,

характеризующаяся сходным возрастом начала. Эту форму

подразделяют на несколько подтипов в зависимости от

классический вариант (НЦЛ 2 типа, с LINCL), финский

вариант (НЦЛ 5 типа, f LINCL), цыганский/индийский или

ранний ювенильный вариант (НЦЛ 6 типа, v LINCL),

турецкий вариант (НЦЛ 7 типа, t LINCL)

Аутосомно-рецессивное прогрессирующее заболевание НС, обусловленное снижением

активности лизосомной трипептидилпептидазы, кодируемой геном CLN2 (TPP1).

Наибольшая частота встречаемости в западной Финляндии.

• Первые признаки появляются в 2-4 лет.

1. Генерализованные тонико-клонические приступы

2. Задержка речевого развития

3. Атаксия

По мере развития заболевания присоединяются другие типы

эпилептических приступов (миоклонические, атипичные абсансы,

фокальные

эпилептические),

продолжается

утрата

ранних

приобретенных навыков, нарастают двигательные , мозжечковые и

когнитивные расстройства. Постепенно снижается острота зрения,

приводящая к полной слепоте в возрасте 4-6 лет.

Течение заболевания быстро прогрессирующее с летальным исходом в

течение нескольких лет.

• Нейровизуализация – атрофия полушарий головного мозга

и мозжечка, степень которой зависит от стадии

заболевания. В некоторых случаях – повышение

интенсивности МР-сигнала в Т2-взвешанном изображении

в области перивентрикулярного белого вещества.

• ЭЭГ – патогномоничный электроэнцефалографический

паттерн в виде появления высокоамплитудных спайков,

обычно диффузных, но с акцентом в затылочных

отведениях головного мозга в ответ на низкочастотную

фотостимуляцию.

Большая часть случаев

ювенильных

форм

болезни

обусловлено

мутациями

гене

CLN3,

кодирующем

трансмембраной белок.

Около 30% связано с

мутациями в генах

CLN2, CLN1, CLN9.

Дебют – 4-9 лет. Психомоторное развитие детей до начала заболевания

соответствует возрасту.

Самый частый манифестный симптом – прогрессирующее снижение остроты зрения.

Спустя 2-4 года от начала заболевания у больных развивается практически полная

слепота. Нарушение зрения может быть единственным симптомом заболевания на

протяжении 2-5 лет. При офтальмологическом исследовании обнаруживают

различные изменения: дегенерацию макулы, пигментную дегенерацию сетчатки (по

типу «соль с перцем», «костных телец»), частичную атрофию зрительных нервов.

генерализованные клонико-тонические, миоклонические, сложные парциальные.

Наиболее типичен эпилептический миоклонус.

Нарушение речи (подкорковая дизартрия, заикание)

и прогрессирующее снижение интеллекта

обычно появляются после 14 лет.

Нарушение поведения, экстрапирамидные симптомы

и расстройства сна возникают на 2 десятилетии жизни.

У некоторых пациентов ведущими в клинике являются

когнитивные нарушения и расстройства поведения: нарушение

мышления,

рассеянное

внимание,

соматоформные

расстройства, эпизоды агрессивного поведения; редко

встречается депрессия. Выявлена корреляция между степенью

тяжести зрительных нарушений, эпилептическими приступами и

степенью прогрессирования двигательных и психических

нарушений.

На поздних стадиях болезни нарастают двигательные нарушения

(парезы/параличи), развивается экстрапирамидная ригидность и

формируется тяжелая умственная отсталость.

Течение заболевания прогрессирующее с продолжительностью

жизни до 20-30 возраста.

ЭЭГ – дезорганизация корковой ритмики, высокоамплитудная спайковая

активность и разряды диффузных медленных волн. Возможно появление

длительных пробегов высокоамплитудных медленных волн, перемежающихся

со спайками или острыми волнами.

Элетроретинография – снижение фоторецепторной функции уже на ранних

стадиях заболевания.

При нейровизуализации обнаруживают разной степени выраженности

атрофию полушарий головного мозга и мозжечка, возникающую

преимущественно после 15 возраста. Наблюдается прогрессирующая атрофия

больших полушарий в сочетании с выраженным разрастанием астроглии.

При электронной микроскопии-растянутые нейроны (отложение гранулярного

липопигмента вокруг ядра клетки), которые постепенно приобретают округлую

форму. Иногда возникает демиелинизация. Прогрессирующее снижение зрения

связано с дегенерацией нейроэпителия сетчатки, в то время как другие клетки

сетчатки длительное время остаются сохранными.

15. Классическая ювенильная форма (НЦЛ 3, болезнь Шпильмейера-Фокта-Шегрена-Баттена, GNCL).

ювенильных

форм

болезни

обусловлено

мутациями

гене

CLN3,

кодирующем

мутациями в генах

CLN2, CLN1, CLN9.

мышления,

рассеянное

внимание,

соматоформные

нарушений.

18. Взрослая форма НЦЛ (Болезнь Куфса, ANCL)

Начальные симптомы в возрасте 30 лет, с быстрым прогрессированием заболевания и

неблагоприятным исходом через 10 лет от манифестации. Иногда заболевание

дебютирует на 2 десятилетии жизни. При данной форме болезни офтальмологические

нарушения не возникают.

Тип А дебютирует миоклоническими эпилептическими приступами; характеризуется

прогрессирующей атаксией и деменцией. На поздних стадиях заболевания

присоединяются

пирамидные

экстрапирамидные

симптомы,

также

генерализованные судорожные приступы, резистентные к АЭП

Тип В характеризуется нарушениями поведения и деменцией, которые могут

сочетаться с двигательными нарушениями, атаксией, экстрапирамидными и

псевдобульбарными симптомами.

19. Северная эпилепсия (НЦЛ 8 типа, NORTHERN EPILEPSI, PROGRESSIVE EPILEPSI VIS MENTAL RETARDATOIN (PEMR))

Эта форма НЦЛ манифестирует в любом возрасте и

проявляется генерализованными тонико-клоническими,

сложными парциальными приступами, снижением

интеллекта,

зрительными

двигательными

расстройствами.

Первыми симптомами при ранней манифестации

заболевания являются эпилептические приступы, при

более позднем дебюте – снижение интеллекта.

Продолжительность жизни достигает 60 лет.

20. Верификация диагноза

НЦЛ характеризуется возраст- зависимым дебютом,

эпилептическими приступами, прогрессирующими

двигательными и интеллектуально-мнестическими

нарушениями; расстройствами зрения.

• определение активности специфических ферментов в

лейкоцитах крови или культуре клеток кожных

фибробластов;

• молекулярно-генетическое исследование;

• изучение биоптатов при электронной микроскопии.

21. Лечение

Лечение

В настоящее время не разработано эффективное лечение НЦЛ.

Применяется симптоматическая терапия.

Подбор АЭП начинают с препаратов вальпроевой кислоты.

эпилептическом

миоклонусе

атипичных

абсансах

рекомендуется

комбинация

вальпроатов

(Конвулекс)

сукцинимидами (Суксилеп) или бензодиазепинами (Клобазам,

Клоразепат). Бензодиазепины также способствуют уменьшению

мышечного гипертонуса. В публикации Aberg и соавт.(1997) показана

эффективность Ламотриджина в комбинированной терапии.

Возможно применение Топомакса, Кеппры, Трилептала.

Препараты карбамазепина и окскарбазепин (Трилептал) могут быть

эффективны при фокальных приступах, но в некоторых случаях

способствуют аггравации приступов и общему клиническому

ухудшению состояния пациента; тот же эффект отмечен и у

Фенитоина. Препарат Trihexyphenydil назначают для коррекции

мышечного тонуса и снижения гиперсаливации.

• Нейрометаболическая, нейротрофическая терапия – вит. гр. В, Е.

• При нарушениях поведения рекомендуются различные психотропные

препараты.

• Пациентам с нарушениями глотания показано установление

гастроэзофагального зонда.

• В настоящее время продолжаются клинические испытания по

применению генотерапии, стволовых клеток, шаперонотерапии и

препарата CystagonTM.

• Все формы заболеваний из группы НЦЛ наследуются по аутосомнорецессивному типу, за исключением взрослой формы (болезнь

Куфса), которая может наследоваться и по аутосомно-рецессивному,

и по аутосомно-доминантному пути. При аутосомно-рецессивном

типе наследования риск повторного рождения больного ребенка в

семье составляет 25%.

• Пренатальная диагностика приводится с помощью биохимических

методов (НЦЛ1,2) или методами ДНК-диагностики, если известен

генотип пробанда. В России диагностика НЦЛ (биохимическая и

молекулярно-генетическая)

приводится

лаборатории

https://www.youtube.com/watch?v=upload

наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН.

Оцените статью
kelemeena.ru